Javascript ist derzeit in Ihrem Browser deaktiviert.Mehrere Funktionen dieser Website funktionieren nicht, wenn Javascript deaktiviert ist.freier Zugang zu wissenschaftlicher und medizinischer ForschungPeer-reviewte wissenschaftliche und medizinische Open-Access-Zeitschriften.Dove Medical Press ist Mitglied des OAI.Massennachdrucke für die pharmazeutische Industrie.Wir bieten unseren Autoren echte Vorteile, einschließlich einer beschleunigten Bearbeitung von Papieren.Registrieren Sie Ihre spezifischen Daten und spezifischen Arzneimittel von Interesse und wir gleichen die von Ihnen bereitgestellten Informationen mit Artikeln aus unserer umfangreichen Datenbank ab und senden Ihnen umgehend PDF-Kopien per E-Mail zu.Zurück zu Zeitschriften » Zeitschrift für Entzündungsforschung » Band 14Assoziationen zwischen Tenascin-C und Testosteronmangel bei Männern mit schweren depressiven Störungen: Eine retrospektive QuerschnittsstudieAutoren Peng R., Li YVeröffentlicht am 16. März 2021 Band 2021:14 Seiten 897—905DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S298270Begutachtung durch einmaliges anonymes Peer-ReviewHerausgeber, der die Veröffentlichung genehmigt hat: Professor Ning QuanRui Peng, Yan Li Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Provinz Hubei, 430060, Volksrepublik China Korrespondenz: Yan Li Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, 238 Jiefang Road, Wuhan, Volksrepublik China of China Tel +86 2788071553 E-Mail [email protected] Hintergrund: Erhöhte Tenascin-C-Spiegel sind mit einem erhöhten Risiko und Schweregrad einer Major Depression (MDD) verbunden, während Testosteron eine schützende Wirkung zeigt.Die vorliegende Studie untersuchte Zusammenhänge zwischen Serumspiegeln von Tenascin-C und Testosteron bei chinesischen Männern mit MDD.Methoden: Die Testosteron- und Tenascin-C-Spiegel wurden in Seren von 412 Männern mit MDD und 237 alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen gemessen.Serumspiegel von Schilddrüsenhormon, Lipiden und hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hs-CRP) wurden ebenfalls quantifiziert.Mögliche Assoziationen wurden mittels Kovarianz, Subgruppenanalyse und multivariater linearer Regressionsanalyse untersucht.Ergebnisse: Signifikant höhere Konzentrationen von Tenascin-C wurden in Seren von Probanden mit MDD nachgewiesen als in Kontrollen.Bei Patienten mit MDD korrelierten die Testosteronkonzentrationen umgekehrt mit den Tenascin-C-Spiegeln.Diese Beziehung wurde beobachtet, als die Patienten zu Beginn nach Alter stratifiziert wurden;Dauer oder Schwere der Depression;oder Konzentration von Schilddrüsenhormonen, Lipoprotein niedriger oder hoher Dichte oder hs-CRP.Der negative Zusammenhang blieb auch dann bestehen, wenn das statistische Modell um Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum und Body-Mass-Index angepasst wurde.Lineare Regression mit Bootstrap-Resampling bestätigte, dass hohe Tenascin-C-Spiegel umgekehrt mit Testosteronspiegeln korrelierten.Schlussfolgerung: Bei Männern mit MDD korrelieren hohe Tenascin-C-Konzentrationen mit einem Testosteronmangel.Die Kombination von erhöhtem Tenascin-C und Testosteronmangel kann mit einer MDD-Progression assoziiert sein.Schlüsselwörter: Tenascin-C, Testosteron, Major DepressionMajor Depression (MDD) gilt als eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit und wird Prognosen zufolge im Jahr 2020 weltweit zu einer bedeutenden Ursache für Behinderungen werden.1 Diese Störung ist mit hohen Behandlungskosten verbunden und stellt eine große Belastung für Patienten und ihre Familien dar.2 MDD hat dies wurden mit einer Dysregulation von Neurotransmittern, einer Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse (HPT) und Entzündungsreaktionen in Verbindung gebracht.3,4 Die Ursachen und Mechanismen, die Depressionen zugrunde liegen, sind nach wie vor kaum bekannt, was die Identifizierung von Biomarkern verhindert, die die Diagnose oder Behandlung leiten könnten.Daher kann die Identifizierung neuer biologischer Marker tiefere Einblicke und eine verbesserte Diagnose für MDD bringen.Tenascin-C (TNC) ist in vielen Geweben, einschließlich des Gehirns, an der Zelladhäsion, der Entzündungsreaktion und dem Gewebeumbau beteiligt.Es ist allgemein bekannt, dass TNC zur Entwicklung von Hippocampuszellen beitragen kann, indem es die Neuron-Glia-Interaktionen reguliert.4 Eine Studie zum Serum-Proteomik-Profiling von MDD hat ergeben, dass TNC ein Serum-basierter Biomarker für Depressionen ist, was darauf hindeutet, dass diese molekulare Veränderung eine ist assoziiert mit akuten depressiven Symptomen.5 Daher können erhöhte TNC-Spiegel im Serum auf eine depressive Pathophysiologie hindeuten.TNC ist möglicherweise ein vielversprechender Marker zur Bewertung des MDD-Risikos und der Behandlungswirksamkeit.Bei Männern ist ein niedriger Testosteronspiegel stark mit einem erhöhten Depressionsrisiko verbunden.6 Einige Forscher überprüften jedoch, dass ein niedriger Testosteronspiegel nicht mit den erhöhten Raten von MDD verbunden ist.7 Die begrenzten Studien oder kleinen Stichproben können zu diesen widersprüchlichen Schlussfolgerungen führen.Darüber hinaus reduziert die Verabreichung von Testosteron an gonadektomierte männliche Tiere Angstzustände und depressionsähnliche Symptome.8 Diese Effekte werden eliminiert, wenn der Körper Testosteron in Östrogene aromatisiert;Daher kann eine übermäßige Aromataseaktivität bei Männern zu einem Testosteronmangel führen, was ihr Depressionsrisiko erhöht.9 Unsere vorherige Studie zeigte auch, dass Testosteron die durch Corticosteron induzierte neuronale Apoptose über den Traf6/TAK1-Signalweg unterdrücken kann.10 Darüber hinaus reguliert Testosteron-Feedback den Schilddrüsenhormonspiegel , Lipidstoffwechsel und Entzündungsreaktion.11–13 Es wurde eine umgekehrte Verbindung zwischen Testosteron und TNC vorgeschlagen;das Hormon kann die TNC-Expression bei bestimmten Krebsarten regulieren.14 Darüber hinaus haben wir zuvor gezeigt, dass hohe TNC-Spiegel bei depressiven Patienten mit Suizidversuchen und der Schwere der Depression assoziiert waren, was ein Risikofaktor für Suizidversuche bei MDD sein könnte.15 Demnach ist es so nehmen an, dass Testosteronmangel bei depressiven Patienten zur Induktion von TNC-Spiegeln beitragen und die neuroinflammatorische Reaktion weiter fördern und die Entwicklung von MDD stimulieren kann.Daher stellten wir die Hypothese auf, dass niedrigere zirkulierende Testosteronkonzentrationen bei Männern mit Depressionen mit einem Anstieg der TNC-Spiegel in Verbindung gebracht werden könnten, was wiederum das Risiko des Auftretens oder Fortschreitens von MDD erhöhen könnte.Wir haben diese Idee in der vorliegenden Studie an chinesischen Männern mit MDD getestet.In dieser retrospektiven Studie wurde eine konsekutive Stichprobe von 412 Männern mit diagnostizierter MDD und 237 geschlechts- und altersangepassten gesunden Kontrollpersonen ohne MDD von der Abteilung für Psychiatrie des Renmin-Krankenhauses der Universität Wuhan rekrutiert.Diese Teilnehmer wurden vor der Aufnahme in unsere Studie von einem qualifizierten Psychiater ausgewählt.Die Auswahl wurde gemäß dem vorherigen Bericht durchgeführt.16 Kurz gesagt umfasst der Prozess fünf Schritte: (1) ein psychiatrisches Standardinterview;(2) depressive Symptome wurden auf der Grundlage einer strukturierten klinischen Interviewdiagnose (SCID) am ersten Tag der Aufnahme bewertet, die sich auf das diagnostische und statistische Handbuch psychischer Störungen, 5. Ausgabe (DSM-5) bezieht;(3) die Schwere der depressiven Symptome wurde anhand des Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) und der Beck's Suicidal Ideation Scale (SSI) bewertet;(4) eine detaillierte Bewertung früher psychiatrischer Erkrankungen;(5) ein soziodemografischer Zustand und klinische Daten wurden mit vorgefertigten Fragebögen erfasst.In der vorliegenden Studie weist ein PHQ-9-Score ≥ 10 auf das Vorhandensein depressiver Symptome hin.Der Schweregrad depressiver Symptome wurde gemäß der vorherigen Beobachtung in nicht depressiv (0–4 Punkte), leicht (5–9 Punkte), mäßig (10–19 Punkte) und schwer (20–27 Punkte) unterteilt.17Es wurden Daten zu soziodemografischen Merkmalen (Alter und Ausbildungsjahre), Lebensstil- und Gesundheitsindikatoren (Raucherstatus, Alkoholkonsum und Body-Mass-Index (BMI)) und klinischen Merkmalen (Symptomdauer und Alter bei Auftreten) erhoben.Rauchen und Alkoholkonsum wurden bewertet, indem die Probanden gefragt wurden, ob sie rauchten oder tranken, und falls ja, wurden sie gebeten, die Anzahl der gerauchten oder konsumierten Zigaretten anzugeben.Der BMI wurde bewertet, indem das Gewicht und die Größe beider Personen auf der gleichen Waage gemessen und berechnet wurden, indem das Gewicht (in Kilogramm) durch das Quadrat der Größe (in Metern) geteilt wurde;Ein BMI von unter 18,5 steht für Untergewicht, 18,5–24,9 für Normalgewicht, 25,0–29,9 für Übergewicht und 30 oder mehr für Adipositas (WHO, 2016).Patienten mit MDD, die mindestens 4 Wochen oder länger an depressiven Symptomen litten, und Krankenhauspatienten wurden in unsere Forschung aufgenommen.Ausschlusskriterien waren der Konsum illegaler Mittel, Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate, Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Nieren- oder entzündlichen Erkrankungen, akuten oder chronischen Infektionen, Tumoren und schweren somatischen Erkrankungen.Darüber hinaus kann die Verwendung von Antidepressiva oder Antipsychotika zu Veränderungen des Zytokingehalts im Serum beitragen, daher waren beide Personen mindestens 2 Wochen vor der Probenentnahme medikamentenfrei.Das Medical Ethics Review Committee des Renmin Hospital der Wuhan University genehmigte dieses Studienprotokoll.Die Registrierungsnummer der klinischen Studie lautet Nr. 2020783. Und alle Probanden gaben vor der Studienanmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung ab.Wir erklären, dass unsere Studie in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt wurde.Blutproben (5 ml) wurden aus der antekubitalen Vene aller Teilnehmer nach Fasten über Nacht entnommen.Serumproben wurden 15 min lang bei 1000 × g zentrifugiert.Der Überstand wurde in 2-ml-Kryoröhrchen gewonnen und bis zum Zeitpunkt des Assays bei –80 °C eingefroren.Serum-TNC-Spiegel wurden unter Verwendung eines im Handel erhältlichen indirekten Sandwich-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assays gemessen, der Fänger-Antikörper und biotinylierte Detektions-Antikörper (CUSABIO, Wuhan, China) umfasste.Das Kit hat eine vom Hersteller angegebene Nachweisgrenze von 7,8 pg/mL.Alle Proben wurden doppelt gemessen.Die folgenden lipidbezogenen Biomarker wurden wie beschrieben18 mit einem Advia 2400 Automatic Analyzer (Siemens, Erlangen, Deutschland) getestet: Gesamtcholesterin, Triglyceride, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und hochempfindliches C-reaktives Protein ( hs-CRP).Die folgenden schilddrüsenbezogenen Biomarker wurden mit einem Advia Centaur CP-System (Siemens) bestimmt: freies Thyroxin, freies Triiodthyronin, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und Testosteron.Die Daten wurden mit SPSS 19.0 (IBM, NY, USA) analysiert und die Zahlen mit GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) generiert.Kontinuierliche Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, wenn sie normalverteilt waren, oder als Median, wenn die Daten verzerrt waren.Kategoriale Daten wurden in Prozent angegeben.Intergruppenunterschiede in normalverteilten kontinuierlichen Daten wurden mit dem Student-t-Test auf Signifikanz bewertet, während Unterschiede in schiefen kontinuierlichen Daten mit dem Mann-Whitney-Test bewertet wurden.Unterschiede in kategorialen Daten wurden mit dem χ2-Test bewertet.Cohens d-Effektstärken (d) wurden für Serumkonzentrationen von Testosteron und TNC bei MDD-Patienten und gesunden Kontrollpersonen berechnet.Für Analysen von Gruppen, die nach klinisch-demografischen Faktoren stratifiziert wurden, sowie für die Analyse der Kovarianz ANCOVA transformierten wir die TNC-Spiegel in eine log10-Skala und adjustierten sie für Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum und Body-Mass-Index.Multivariate lineare Regression mit Bootstrap-Resampling wurde verwendet, um die Korrelation zwischen TNC und Testosteron zu bewerten, nachdem Alter, Dauer und Schwere der Erkrankung sowie die Werte von lipid- und schilddrüsenbezogenen Biomarkern angepasst wurden.P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.Das Durchschnittsalter aller 649 Probanden betrug 35,89 ± 13,57 Jahre (Tabelle 1).Männer mit MDD waren eher älter, weniger gebildet und hatten schlechtere Lebensstil- und Gesundheitsindikatoren.Das Durchschnittsalter bei der MDD-Diagnose betrug 29,34 ± 13,52 Jahre und die mittlere Krankheitsdauer 36,47 ± 31,72 Monate.Der Schweregrad der Depression war bei 26,73 % der Patienten „schwer“.Tabelle 1 Merkmale der StudienpopulationTabelle 1 Merkmale der StudienpopulationMDD-Patienten zeigten signifikant niedrigere Serumspiegel von freiem Triiodthyronin, Schilddrüsen-stimulierendem Hormon und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin.Umgekehrt zeigten die Patienten signifikant höhere Serumspiegel von hs-CRP und Triglycerid.Die beiden Gruppen zeigten ähnliche Spiegel an freiem Thyroxin, Gesamtcholesterin und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin.Darüber hinaus zeigte unsere Studie, dass der Testosterongehalt im Serum bei Patienten mit MDD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen dramatisch niedriger war (P < 0,001) mit einem Unterschied in der Größe des Cohen-d-Effekts von –0,69.Darüber hinaus waren die Serumkonzentrationen von TNC bei MDD-Patienten signifikant erhöht im Vergleich zu gesunden Kontrollen (P < 0,001) mit einer Differenz der Cohen-d-Effektgröße von –0,62.Die 412 Patienten mit MDD wurden basierend auf den Testosteronspiegeln in Tertile stratifiziert: <237,64 ng/dl war das untere Tertil (n=136), ≥237,64 ng/dl bis ≤346,20 ng/dl war das mittlere Tertil (n=137), und >346,20 ng/dl war das hohe Tertil (n=139).Die drei Gruppen unterschieden sich nicht signifikant in Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum, Body-Mass-Index oder Alter bei Beginn (Abbildung 1A-C).Patienten im untersten Tertil hatten signifikant länger eine schwerere MDD als Patienten im mittleren und höchsten Tertil (Abbildung 1D-E).Patienten im untersten Tertil hatten auch signifikant höhere Konzentrationen an freiem Triiodthyronin und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Abbildung 1F).Alle Gruppen zeigten jedoch ähnliche Werte der verbleibenden Biomarker für Depressionen.Abbildung 1 Klinische und Krankheitsmerkmale von Männern mit MDD, stratifiziert nach Serum-Testosteronspiegeln.Männer wurden basierend auf der Serumkonzentration von Testosteron in die folgenden Tertile eingeteilt: untere Tertile, < 237,64 ng/dl;mittleres Tertil, > 237,64 bis 346,20 ng/dl;oder hohes Tertil, >346,20 ng/dl.Die Assoziationen wurden dann bewertet für (A) aktuellen Raucherstatus, (B) Alkoholkonsum, (C) Body-Mass-Index, (D) Dauer der Depression, (E) Schweregrad der Depression, (F) Alter, Alter bei Beginn und Serumspiegel von Biomarkern für Depressionen.Die Daten sind Mittelwerte ± Standardabweichung.*P < 0,01 gegenüber dem unteren Tertil (< 237,64 ng/dl).Abbildung 1 Klinische und Krankheitsmerkmale von Männern mit MDD, stratifiziert nach Serum-Testosteronspiegeln.Männer wurden basierend auf der Serumkonzentration von Testosteron in die folgenden Tertile eingeteilt: untere Tertile, < 237,64 ng/dl;mittleres Tertil, > 237,64 bis 346,20 ng/dl;oder hohes Tertil, >346,20 ng/dl.Die Assoziationen wurden dann bewertet für (A) aktuellen Raucherstatus, (B) Alkoholkonsum, (C) Body-Mass-Index, (D) Dauer der Depression, (E) Schweregrad der Depression, (F) Alter, Alter bei Beginn und Serumspiegel von Biomarkern für Depressionen.Die Daten sind Mittelwerte ± Standardabweichung.*P < 0,01 gegenüber dem unteren Tertil (< 237,64 ng/dl).Die TNC-Spiegel wurden bei Männern mit MDD, stratifiziert nach Testosteronspiegel, verglichen.Als Kovarianzanalysen nach Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum, Body-Mass-Index, Alter bei Beginn und Schwere der Depression angepasst wurden, fiel die Konzentration von TNC dramatisch (346,20 pg/ml auf 126,55±15,58 pg/ml) mit steigenden Testosteronspiegeln ( Figur 2).Abbildung 2 Vergleich der Tenascin-C (TNC)-Konzentrationen unter den drei Tertilen von Männern, stratifiziert nach Testosteronspiegel (unteres Tertil, <237,64 ng/dl; mittleres Tertil, >237,64 bis 346,20 ng/dl; oder hohes Tertil, >346,20 ng/ dl).*P<0.05, verglichen mit dem untersten Tertil;#P<0,05, verglichen mit dem mittleren Tertil.Abbildung 2 Vergleich der Tenascin-C (TNC)-Konzentrationen unter den drei Tertilen von Männern, stratifiziert nach Testosteronspiegel (unteres Tertil, <237,64 ng/dl; mittleres Tertil, >237,64 bis 346,20 ng/dl; oder hohes Tertil, >346,20 ng/ dl).*P<0.05, verglichen mit dem untersten Tertil;#P<0,05, verglichen mit dem mittleren Tertil.Die Patienten wurden nach Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum und Body-Mass-Index stratifiziert.Dann wurde eine lineare Regression durchgeführt, um die log10-transformierten TNC-Spiegel bei Patienten mit ihren jeweiligen Testosteronspiegeln in Beziehung zu setzen (Tabelle 2).In fast allen Fällen korrelierten die Serumspiegel von TNC und Testosteron negativ miteinander, und Testosteron war besonders niedrig bei älteren Patienten, die längere Zeit an schwereren Depressionen gelitten hatten.Diese Patienten hatten auch niedrigere Konzentrationen an freiem Triiodthyronin und freiem Thyroxin, aber höhere Spiegel an Schilddrüsen-stimulierendem Hormon, Low- und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin und hs-CRP.Tabelle 2 Angepasste Beziehungen zwischen Serumspiegeln von Testosteron und TNC bei allen Patienten, stratifiziert nach klinischen FaktorenTabelle 2 Angepasste Beziehungen zwischen Serumspiegeln von Testosteron und TNC bei allen Patienten, stratifiziert nach klinischen FaktorenDie lineare Regression mit Bootstrap-Resampling (n = 368) zeigte auch eine signifikant negative Assoziation zwischen Testosteron und TNC nach Anpassung an Alter, Dauer und Schwere der Depression und Depressionsbiomarker (β-Koeffizient = –0,037, P = 0,004; Tabelle 3).Tabelle 3 Multivariate lineare Regression zur Identifizierung von Faktoren, die die Beziehung zwischen Testosteron- und Tenascin-C-Spiegeln im Serum bei allen Patienten beeinflussenTabelle 3 Multivariate lineare Regression zur Identifizierung von Faktoren, die die Beziehung zwischen Testosteron- und Tenascin-C-Spiegeln im Serum bei allen Patienten beeinflussenUnseres Wissens ist diese Querschnittsstudie der erste Bericht, der Korrelationen zwischen Serumspiegeln von TNC und Testosteron bei Männern mit MDD analysiert.Wir fanden heraus, dass MDD mit signifikant höheren TNC- und signifikant niedrigeren Testosteronspiegeln assoziiert war, nachdem Alter, Raucherstatus, Alkoholkonsum, Body-Mass-Index, Alter bei Beginn und Schweregrad der Depression angepasst wurden.Die beiden Biomarkerspiegel korrelierten negativ miteinander, nachdem die Patienten nach fast allen in unserer Studie berücksichtigten klinisch-demografischen Variablen stratifiziert worden waren.Diese negative Korrelation wurde in der angepassten multivariaten linearen Regression mit Bootstrap-Resampling bestätigt.TNC ist ein Glykoprotein der extrazellulären Matrix, das nicht nur während der normalen Entwicklung mehrerer Organismen exprimiert wird, sondern auch beim Fortschreiten pathologischer Prozesse, einschließlich Entzündungen und Gewebeschädigungen sowie psychiatrischer Störungen.19–21 Es wirkt als Wachstumsfaktor und Immunmodulator und war es auch an kognitivem Verfall beteiligt.22 TNC-Mangel verbessert das Überleben dopaminerger Neuronen und reguliert Mikrogliafunktionen in vitro23,24, was darauf hindeutet, dass TNC helfen kann, die Neurodegeneration im Zentralnervensystem voranzutreiben.Im Gegensatz dazu trägt TNC unter physiologischen Bedingungen zur Aufrechterhaltung von Neuronen bei und fördert die Regeneration des peripheren Nervensystems.25 Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass TNC unter pathologischen Bedingungen zum Ausbruch und Fortschreiten von Geisteskrankheiten beitragen kann, zu denen auch MDD gehören kann.Aufgrund der Rolle von TNC kann es als brauchbarer Biomarker für Erkrankungen des Nervensystems dienen, insbesondere solche, die von entzündlichen Erkrankungen wie psychiatrischen Erkrankungen herrühren.In-vitro-Studien haben einen positiven Zusammenhang zwischen TNC-Spiegeln und C-reaktivem Protein in Endothelzellen beschrieben.26 Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit korrelieren höhere TNC-Spiegel mit dem Alter bei Krankheitsbeginn und dem Vorliegen einer Demenz.19 Umgekehrt ist ein TNC-Mangel in Mäuse verbessert die Fortbewegung und Exploration sowie reduziert angstbezogene Verhaltensweisen.27 Es sollten weitere Arbeiten durchgeführt werden, um die Zuverlässigkeit von TNC als Biomarker für neuronale Erkrankungen zu testen und Cut-Off-Werte zu bestimmen, die eine Pathologie vorhersagen.Unsere Ergebnisse legen nahe, dass niedrige zirkulierende Testosteronspiegel mit einer längeren Dauer und einem höheren Schweregrad von MDD assoziiert sind.Testosteron ist ein vasoaktives Hormon, das vasodilatatorische Merkmale bei mehreren psychiatrischen Erkrankungen vermittelt.28 Es kann depressives Verhalten lindern, indem es die Expression des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors induziert und die Neurogenese im Hippocampus fördert.Testosteron kann auch direkt mit dem Androgenrezeptor interagieren oder einer Aromatisierung zu Östrogenmetaboliten im Gehirn unterzogen werden, die die mitogenaktivierte Proteinkinase-Signalübertragung aktivieren und letztendlich die Emotionen und die Stimmung verbessern.28–30 In Übereinstimmung mit dieser Idee reduziert die Verabreichung von Testosteron an gonadektomierte männliche Ratten Depressionen Verhaltensweisen, und dies korreliert mit der Aromatisierung des Hormons zu Östrogen-Metaboliten im Gyrus dentatus.9 Unabhängig von den Schutzmechanismen von Testosteron können sie mit dem Alter abnehmen, da die Spiegel des Hormons mit zunehmendem Alter der Männer sinken.31,32 Zusätzlich die entzündlichen Es wurde festgestellt, dass die Zytokinspiegel (C-reaktives Protein, CRP) bei Patienten mit MDD signifikant erhöht waren,33 und die Testosteronspiegel umgekehrt mit CRP assoziiert waren.34 Diese Ergebnisse legen nahe, dass es einen Zusammenhang zwischen Testosteronspiegeln und dem MDD-Risiko gibt.Darüber hinaus nahm die mittlere Leukozytenzahl mit zunehmendem Testosteron bei Männern mittleren Alters und älteren Menschen signifikant ab,35 und TNC konnte die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen wie IL-6 induzieren, was zu einer T-Helfer (Th)17-Zelldifferenzierung führte.36 It wird angegeben, dass eine Beziehung zwischen TNC-Spiegeln und MDD-Risiko eingeführt wird.Somit könnten die Veränderungen der CRP- und Lymphozytenfaktorspiegel bei MDD teilweise die für Testosteron und TNC beobachteten Assoziationen erklären.Die umgekehrte Korrelation zwischen TNC und Testosteron in unserer Studie stimmt mit früheren Studien überein, die zeigen, dass beide Moleküle Entzündungen beeinflussen.Testosteron übt entzündungshemmende Wirkungen teilweise aus, indem es die Expression der Entzündungsfaktoren MCP-1, TNF-α und IL-6 in Makrophagen herunterreguliert.37 TNC beeinflusst seinerseits die Akkumulation, Apoptose und Nekrose von Makrophagen. 38 Darüber hinaus kann Testosteron die Expression und Sekretion von TNC direkt verändern, wie in bestimmten Krebszellen gezeigt wurde.39–42 Daher können verringerte zirkulierende Testosteronspiegel die Expression von TNC in Neuronen oder Mikroglia des zentralen Nervensystems induzieren, was dazu beitragen kann zu MDD.Bei Männern mit MDD korrelieren die zirkulierenden TNC-Konzentrationen negativ mit den Testosteronkonzentrationen.Die Hochregulierung von TNC in Gegenwart eines Testosteronmangels kann helfen, das Fortschreiten der MDD voranzutreiben.Daher sollte exogenes Androgen rechtzeitig ergänzt werden, um die Produktion von neuroinflammatorischen Zytokinen, die durch die Hochregulierung der TNC-Expression in der Bevölkerung mit Testosteronmangel induziert wird, zu reduzieren und das Auftreten oder die Entwicklung von MDD zu verhindern.Darüber hinaus wird die umgekehrte Beziehung zwischen den beiden Markern (Testosteron und TNC) oder die Hochregulierung der TNC-Expression durch Androgenmangel in Zell- oder Tiermodellen in vitro weiter untersucht.Zusammenfassend ist dies nach unserem besten Wissen die allererste Forschung an depressiven Patienten, die die Beziehung zwischen Serum-Testosteronspiegeln und TNC definiert.Bei Patienten mit MDD wurden verringerte Serumspiegel von Testosteron und erhöhte Konzentrationen von TNC gefunden, was zu der abnormalen neurologischen Physiologie beitragen könnte.Diese Veränderungen der Serumspiegel treten unabhängig voneinander auf und können mit dem Risiko für die Entwicklung von MDD korrelieren.Leider erlauben uns unsere Querschnittsdaten nicht zu untersuchen, ob Änderungen des Testosteronspiegels Änderungen des TNC-Spiegels verursachen, was in der zukünftigen Längsschnittarbeit getestet werden sollte, vorzugsweise mit einer größeren Stichprobe.Wir können die Möglichkeit nicht ausschließen, dass unsere Ergebnisse durch nicht erkannte Confounder beeinflusst werden, obwohl wir zahlreiche Variablen aus der Literatur angepasst haben.Wir danken der Wuhan Univ, Renmin Hospital, für die technische Beratung.Diese Studie wurde aus Mitteln des Grundlagenforschungsfonds der Zentralen Hochschulen (Förderkennzeichen 2042020kf0064) gefördert.Die Autoren erklären, dass sie keinen Interessenkonflikt für diese Arbeit haben.1. 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